引言

　　循环肿瘤细胞（CTC）是释放到外周血中的肿瘤细胞[1]。它们被认为是转移过程的关键环节，在近十几年来得到了广泛的研究。了解CTC的生物学和临床意义有可能揭示转移过程中的重要信息，并且有助于更好地管理癌症患者。

　　临床应用

　　一个半世纪以前，Ashworth首次报道在一个患者的外周血中发现了肿瘤细胞。然而，这个细胞群体的数量非常稀少，而且混杂在大量的外周血细胞之中，这使得这些肿瘤细胞的相关研究一直受阻。只是在最近才研发出了各种分离CTC的技术；与CTC有关的新兴的临床应用陆续开展，包括CTC作为临床试验的替代终点，CTC作为预测性标志物来指导治疗，CTC作为实体瘤早期发现的标志物，CTC作为一种伴随诊断。

　　复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识[2]中提出，CTC作为乳腺癌远处转移和早期乳腺癌预后不良的新生标志物，动态监测其数目有利于复发/转移乳腺癌患者的分层管理。食管鳞状细胞癌循环肿瘤细胞检测技术临床应用专家共识（2019）[3]认为，CTC 在食管鳞状细胞癌中与预后预测、复发转移风险的评估以及治疗效果的判断等密切相关。前列腺癌NCCN指南2019.V2[4]版指出，CTC中AR-V7 的表达状态可指导选择治疗方案，肯定了CTC中 AR-V7检测在前列腺癌疗效评价、用药指导中的作用。2019年12月7日，国家卫生健康委员会正式发布《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》，在第五部分明确提到：“CTC（循环肿瘤细胞）的检测可成为一种肝癌预后和疗效评价的临床新工具[5]。是肝癌早期复发的独立预测指标；对肝癌复发和进展具有预测作用。”

　　检测流程

　　预后评价参考

　　1、CTC数目≥5：提示复发转移风险增高；预后差，需密切观察。

　　2、2≤CTC数目持续＜5：提示存在进展可能，建议持续动态监测。

　　3、CTC数目<2：提示本次未检测到CTC或CTC水平趋于正常，疾病趋于稳定，可参考临床诊治标准综合判断。

　　图1：CEP-7扩增

　　图2：CEP-8扩增

　　疗效检测指标

　　1、当CTC计数进行性下降或维持不变时，提示治疗有效。

　　2、当CTC计数进行性上升时，提示治疗效果不佳。

　　CTC分析的新方向

　　CTC的群体被证实具有异质性，即使是在同一例患者的样本中，CTC之间的基因表达水平也是各不相同。为了解决这种异质性，越来越多的研究开始着眼于CTC分子分型，以期阐明CTC内部的亚群。在过去的十年中，CTC分析领域是以指数级形式发展的。随着越来越多的研究人员深入地了解CTC的生物学特征，这个领域开始分叉为两个彼此分离但却同样重要的方向，即聚焦于CTC临床应用的研究和聚焦于CTC生物学本质的研究。

　　参考文献

　　[1] 《循环肿瘤细胞基础研究与临床应用进展》，科学出版社，2018.

　　[2] 复发/转移性乳腺癌标志物临床应用专家共识（2019年版）[J].中国癌症防治杂志,2019,11(05).

　　[3] 食管鳞状细胞癌循环肿瘤细胞检测技术临床应用专家共识(2019)[J].山东医药,2019,59(23).

　　[4] 前列腺癌NCCN指南2019.V2.

　　[5] 《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》，国家卫生健康委员会，2019，12.

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